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Différences entre les sexes dans les ulcères du pied diabétique infectés

Contexte: L'étude visait à (i) caractériser le mode de transmission de blaCTX-M et blaTEM-1 parmi les souches d'Escherichia coli productrices de bêta-lactamases à spectre étendu (BLSE) isolées d'ulcères du pied diabétique infectés, et (ii) identifier les facteurs de risque de «statut d'infection bactérienne à Gram négatif multirésistante associée au sexe (MDRGNB)» des ulcères.

Méthodes: Soixante-dix-sept patients diabétiques ayant des ulcères du pied cliniquement infectés ont été étudiés dans une série consécutive. Les souches d'E. Coli isolées des ulcères ont été testées pour blaCTX-M, blaTEM-1, armA, rmtA et rmtB pendant la période d'étude de 2 ans. Les gènes blaCTX-M amplifiés par PCR ont été clones et séquencés. Le consensus intergénique répétitif entérobactérien (ERIC) -PCR a été utilisé pour l'analyse de la parenté génétique des producteurs de BLSE. Les facteurs de risque de «statut d'infection MDRGNB liée au sexe» des ulcères ont été évalués. La modélisation a été réalisée à l'aide de Swiss-Model-Server et vérifiée par les programmes Procheck et verify3D. Discovery Studio 2.0 (Accelrys) a été utilisé pour préparer les graphiques Ramachandran. Les scores Z ont été calculés à l'aide du package «WHAT IF». L'arrimage du céfotaxime avec l'enzyme CTX-M-15 modélisée a été réalisé en utilisant Hex5.1.

RÉSULTATS: Parmi 51 isolats d'E. Coli, 14 (27,5%) producteurs de BLSE ont été identifiés. Seuls 7 intégrons de classe 1, 2 blaCTX-M-15 et 1 blaTEM-1 ont été détectés. Des marqueurs de résistance à la ceftazidime et au céfotaxime étaient présents sur l'ADN plasmidique des deux souches positives pour blaCTX-M-15 et étaient transmissibles par conjugaison. Les résidus Asn132, Glu166, Pro167, Val172, Lys234 et Thr235 de CTX-M-15 se sont avérés établir des contacts importants avec le céfotaxime dans le complexe ancré. Une analyse multivariée a prouvé que le «contrôle glycémique à la sortie» était le seul facteur de risque indépendant.

CONCLUSIONS: Les patients diabétiques masculins atteints d'ulcères du pied infectés par le MDRGNB ont un mauvais contrôle glycémique et peuvent donc avoir des taux de mortalité plus élevés que leurs homologues féminins. Le transfert conjugal à médiation plasmidique, bien qu'à faible fréquence, pourrait être le mécanisme possible de transfert du marqueur de résistance blaCTX-M-15 dans le contexte actuel. Étant donné que les résultats d'amarrage ont prouvé que les résidus d'acides aminés Asn132, Glu166, Pro167, Val172, Lys234 et Thr235 de CTX-M-15 (enzyme) établissent des contacts importants avec le céfotaxime (médicament) dans le «  complexe enzyme-médicament '', les chercheurs sont attendus d'utiliser correctement ces informations pour concevoir des inhibiteurs CTX-M plus puissants et polyvalents.

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